チルゼパチド(マンジャロ)

マンジャロは世界初の週1回投与の持続性GIP/GLP-1受容体作動薬です。GIPは主に小腸上部のK細胞から、GLP-1は小腸下部のL細胞から分泌されます。GLP-1受容体作動薬はインスリン分泌促進作用に加え、食欲中枢に働きかけ食欲を抑えたり、胃内容排出遅延作用により、血糖低下だけでなく体重を減少させる効果があります。一方で、GIPはGLP-1と同様にインスリン分泌促進作用はありますが、生理的な濃度では脂肪細胞に作用して体重増加を引き起こすことが知られています(図1)。

しかし、薬理学的な濃度のGIPを投与することで、食欲抑制を介して体重を低下させることが分かり、GLP-1単独よりも体重減少効果の強いマンジャロが開発されました。
また、食後のインスリン分泌に関して、約7割をGIPとGLP-1が担い(残りはグルコース)、そのうち3分の2をGIPが担うことが分かっており、血糖低下作用に関しても、GLP-1単独よりもマンジャロの方が強くなります(図2)。

マンジャロの用法及び用量ですが、通常、成人にはチルゼパチドとして週1回5mgを維持用量とし皮下注射します。ただし、週1回2.5mgから開始し、4週間投与した後、週1回5mgに増量します。なお、状態に応じて適宜増減しますが、週1回5mgで効果不十分な場合は、4週間以上の間隔で2.5mgずつ増量でき、最大用量は週1回15mgまでです。

打ち方は非常に簡単で、針を毎回変える必要がなく使い捨てであり、アテオスの名の通り、「当てて押す」だけのシンプルな注射手技となります。

マンジャロが発売されるまで血糖及び体重減少効果が一番強かったオゼンピック1mgと比較したSURPASS-2試験をご紹介致します。こちらの試験は、投与40週時までのマンジャロ5 mg、10 mg、15 mgを投与する群とオゼンピック1 mgを投与する群で比較しました。

血糖への効果

HbA1cは、マンジャロ5 mg群で -2.09%、10 mg群で -2.37%、15 mg群で　-2.46%，オゼンピック群で -1.86%であり、マンジャロ3用量すべてがオゼンピック1mgに対して非劣性と優越性を示した(図3)ことより、血糖低下作用に関して、オゼンピック1mgよりマンジャロ5mg以上の方が効果が強いことが分かり、オゼンピック1mgを使用中に関わらずHbA1cが目標範囲内に収まっていない場合は、オゼンピックからマンジャロに切り替えることが重要であると考えられます。

体重への効果

体重に関してですが、マンジャロ5 mg群で -7.8 kg、10 mg群で -10.3 kg、15 mg群 で -12.4kg、オゼンピック1mg群で -6.2kgであり、HbA1cと同様にマンジャロ3用量すべてがオゼンピック1mgに対して非劣性と優越性を示した(図4)ことより、体重減少効果に関してもオゼンピック1mgよりマンジャロ5mg以上の方が効果が強いことが分かり、体重に関してもHbA1cと同様にオゼンピック1mgからマンジャロに切り替えることが有効であることが分かります。

次に副作用に関してです。

副作用

1つ以上の有害事象は、マンジャロ5 mg群で 63.6%、10 mg群で 68.7%、15 mg群で　68.9%，オゼンピック群で 64.2%であり、それぞれでほとんど差は認めませんでした。頻度の高かった有害事象は消化器系の事象であり、重症度は主に軽度～中等度でした（マンジャロ群、オゼンピック群それぞれ悪心 17～22%と18%、下痢 13～16%と12%、嘔吐 6～10%と8%）でした(図5)。低血糖（血糖値＜54 mg/dL）はマンジャロの投与を受けた患者の 0.6%（5 mg群）、0.2%（10 mg群）、1.7%（15 mg群）と、オゼンピックの投与を受けた患者の 0.4%で報告されました。

当院では、GLP-1受容体作動薬を使用したことのない方から、リベルサスやオゼンピックなど既存のGLP-1受容体作動薬を使用している方まで、様々な方にマンジャロを使用していただております。また、当院では学会発表や講演会を通じてマンジャロの有効性や安全性をお伝えしておりますのでマンジャロにご興味がある方はお気軽にご相談ください。